Radicales libres sistémicos y su regulación.

 

Darío Acuña Castroviejo

 

Los radicales libres son productos derivados del metabolismo del oxígeno altamente reactivos, lo que quiere decir que deñan fácilmente macromoléculas como ácidos nucleicos, lípidos de membrana y proteínas, enzimáticas y estructurales, lo que deteriora la célula llevándola hacia procesos de apoptosis o de proliferación. En cualquier caso, la consecuencia es muerte celular o tumorigénesis. Los radicales libres tienen fundamentalmente dos fuentes, y se agrupan en radicales de oxígeno y de nitrógeno. El organismo en general tiene sistemas de defensa contra esos radicales, tanto extra como intracelulares, lo que impide normalmente la toxicidad de los mismos. Pero cuando su producción es excesiva, por ejemplo, exposición a radiación ionizante, típicamente UV o Rx, los sistemas de defensa pueden ser insuficientes, dando lugar a la aparición del daño correspondiente. También puede ocurrir que los sistemas endógenos de defensa estén muy debilitados, y un ejemplo típico es el uso de dosis elevadas de las llamadas vitaminas antioxidantes como la E y la C que, en contra de lo que se puede pensar, causan un importante estrés oxidativo. Muchas enfermedades son causadas por los radicales libres o dichos radicales forman parte de la fisiopatología de las mismas; por poner algunos ejemplos, las enfermedades neurodegenerativas, la diabetes, el infarto cardíaco, la isquemia cerebral o ictus, así como el propio envejecimiento, tiene en común el exceso de radicales libres y el daño mitocondrial, que reduce el ATP de la célula, impidiendo su defensa. Entre los mecanismos endógenos más importantes para el control del estrés oxidativo está la melatonina, principalmente la extrapineal, ya que se produce en todas las células en cantidades suficientes para protegerla de los radicales libres, al tiempo que estimula la capacidad bioenergética mitocondrial. Cómo funciona la melatonina y cuál es su papel fundamental en la homeostasis mitocondrial es lo que trataremos en esta ponencia.